ÿþ<HTML><HEAD><TITLE>25º Congresso Brasileiro de Microbiologia </TITLE><link rel=STYLESHEET type=text/css href=css.css></HEAD><BODY aLink=#ff0000 bgColor=#FFFFFF leftMargin=0 link=#000000 text=#000000 topMargin=0 vLink=#000000 marginheight=0 marginwidth=0><table align=center width=700 cellpadding=0 cellspacing=0><tr><td align=left bgcolor=#cccccc valign=top width=550><font face=arial size=2><strong><font face=Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif size=3><font size=1>25º Congresso Brasileiro de Microbiologia </font></font></strong><font face=Verdana size=1><b><br></b></font><font face=Verdana, Arial,Helvetica, sans-serif size=1><strong> </strong></font></font></td><td align=right bgcolor=#cccccc valign=top width=150><font face=arial size=2><strong><font face=Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif size=1><font size=1>ResumoID:1801-1</font></em></font></strong></font></td></tr><tr><td colspan=2><br><br><table align=center width=700><tr><td>Área: <b>Micologia Médica ( Divisão B )</b><p align=justify><strong>MODULAÇÃO DA INTERAÇÃO ENTRE <SPAN STYLE="FONT-STYLE: ITALIC;">CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS </SPAN>E CÉLULAS DO EPITÉLIO PULMONAR POR INIBIDORES PROTEOLÍTICOS UTILIZADOS NA TERAPIA ANTI-HIV </strong></p><p align=justify><b><u>Roberta dos Santos Valle </u></b> (<i>UFRJ</i>); <b>Erika Araújo Abi-chacra </b> (<i>UFRJ</i>); <b>Andre Luis Souza dos Santos </b> (<i>UFRJ</i>)<br><br></p><b><font size=2>Resumo</font></b><p align=justify class=tres><font size=2><meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=utf-8"><meta name="ProgId" content="Word.Document"><meta name="Generator" content="Microsoft Word 9"><meta name="Originator" content="Microsoft Word 9"><link rel="File-List" href="file:///C:/DOCUME%7E1/aaaa/CONFIG%7E1/Temp/msoclip1/01/clip_filelist.xml"><!--[if gte mso 9]><xml> <w:WordDocument> <w:View>Normal</w:View> <w:Zoom>0</w:Zoom> <w:DoNotOptimizeForBrowser/> </w:WordDocument> </xml><![endif]--><style> <!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Book Antiqua"; panose-1:2 4 6 2 5 3 5 3 3 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:647 0 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-language:PT-BR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> </style> <p class="MsoNormal" style="margin-right: 0.9pt; text-align: justify; font-family: Times New Roman,Times,serif;"><i style=""><span style="font-size: 11pt;" lang="PT-BR">Cryptococcus neoformans </span></i><span style="font-size: 11pt;" lang="PT-BR">é um fungo oportunista e agente etiológico da criptococose, uma doença que acomete pacientes HIV positivos. A doença se caracteriza por uma infecção pulmonar que pode disseminar-se para vários órgãos. Em função dos altos índices de mortalidade, da resistência aos agentes antifúngicos e da similaridade da apresentação clínica das micoses, as infecções fúngicas vêm despertando grande interesse da comunidade científica em desvendar os mecanismos pelos quais os fungos interagem com o hospedeiro humano, no intuito de buscar estratégicas terapêuticas mais eficazes e menos tóxicas. A cápsula polissacarídica<span style="">&nbsp; </span>é considerada o principal fator de virulência expresso por <i>C. neoformans</i>; fator determinante para seleção das cepas utilizadas no presente estudo: T<sub>1</sub>444, caracterizada por produzir uma grande quantidade de capsula e por ter um corpo celular reduzido; HEC3393, que apresenta um volume capsular menor e um corpo celular maior em relação à T<sub>1</sub>444; e cap67, um mutante acapsular com um corpo celular grande. Leveduras de <i style="">C. neoformans </i>são capazes de secretar aspártico peptidases. <span style="">No presente estudo, testamos o efeito de sete inibidores de aspártico peptidases, dentre eles a pepstatina A e seis inibidores proteolíticos utilizados na quimioterapia anti-HIV (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, lopinavir e amprenavir), frente à infecção de células do epitélio pulmonar (linhagem A549) pelas três diferentes cepas de <i style="">C. neofomans</i>. Para tal, as leveduras foram pré-tratadas por 1 hora com os inibidores proteolíticos na concentração de 10 micromolar à temperatura ambiente. O tratamento com os inibidores não alterou a viabilidade das leveduras. Em seguida, os fungos foram lavados em salina e colocados para interagir com as células A549 por 4 horas a 37ºC. Nossos resultados mostraram que a cepa HEC3393 aderiu com maior eficiência, seguida da cepa </span>T<sub>1</sub>444 <span style="">e da cepa acapsular. Todos os inibidores de aspártico peptidases utilizados foram capazes de diminuir de forma significativa a interação entre <i style="">C. neoformans</i>-células A549. Os inibidores de aspártico peptidases foram ainda capazes de inibir o crescimento celular e a degradação de diferentes substratos protéicos. </span><span style="color: black;">Este estudo justifica-se pela observação de que o tratamento de indivíduos HIV positivos com inibidores de aspártico peptidase do HIV reduz drasticamente as doenças fúngicas oportunistas, sendo este grupo de enzimas (as aspártico peptidases) um excelente alvo para o desenho de novos quimioterápicos contra estes fungos patogênicos.</span><span style=""><o:p></o:p></span></span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><span style="font-size: 11pt; font-family: &quot;Book Antiqua&quot;; color: black;" lang="PT-BR"><!--[if !supportEmptyParas]-->&nbsp;<!--[endif]--><o:p></o:p></span></p> <b style=""><span style="font-size: 11pt; font-family: &quot;Book Antiqua&quot;; color: black;" lang="PT-BR">Apoio financeiro: CNPq, FAPERJ, FUJB.</span></b> </font></p><br><b>Palavras-chave: </b>&nbsp;Cryptococcus neoformans, Inibidores proteoliticos, Interação fungo-célula, Terapia Anti-HIV</td></tr></table></tr></td></table></body></html>