25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

ResumoID:1398-1

Área: Micobacteriologa ( Divisão C )

DETERMINAÇÃO DE MUTAÇÕES NO GENE KATG DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS DE PACIENTES ATENDIDOS NA CIDADE DE GOIÂNIA

Lorena Cristina Santos (IPTSP/UFG); Hesther de Macedo Bousquet (IPTSP/UFG); Alyne Melo Pereira (IPTSP/UFG); Ana Paula Junqueira Kipnis (IPTSP/UFG); André Kipnis (IPTSP/UFG)

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa que tem permanecido como um sério problema mundial de saúde pública. O aparecimento de linhagens de Mycobacterium tuberculosis resistentes a antibióticos contribuiu para o aumento do número de casos da doença e apresenta uma dificuldade a mais para seu controle. De acordo com a OMS a multiresistência a drogas é considerada quando uma linhagem apresenta resistência a no mínimo, isoniazida (INH) e rifampicina (RIF), as duas principais drogas utilizadas no tratamento da TB. A INH é uma pró-droga ativada através da ação de uma enzima, catalase-peroxidase, codificada pelo gene katG, e atua inibindo a síntese de ácidos micólicos da parede celular no M. tuberculosis. Algumas mutações no gene katG resultam em resitência bacteriana por produzir uma enzima parcialmente ativa que é incapaz de gerar uma concentração ativa de INH que seja letal a bactéria. Nesse trabalho, através da técnica de PCR e sequenciamento de DNA, foi investigadaa frequencia, localização e tipo de mutação no gene katG de linhagens de M. tuberculosis obtidas de 132 pacientes com tuberculose pulmonar ativa no estado de Goiás. Observou-se que 10 (13,2%) dos isolados apresentaram mutações no gene katG, sendo encontradas 6 transversões, 3 deleções e 2 transições, localizadas em 3 diferentes códons (297, 302, 315). Mutações no códon 315 foram as mais comuns entre as amostras analisadas representando 60% de todas as mutações. Dentre as deleções, todas ocorreram na última base do códon 297, as transições ocorreram no códon 315 resultando em uma troca do aminoácido serina por asparagina e no códon 297 onde não representou mudança de aminoácido. Dentre as transversões, uma ocorreu no códon 302 e 5 no códon 315, ambas codificando para uma troca do aminoácido serina por treonina (AGC-ACC). Logo, o presente estudo demonstrou uma significativa freqüência de mutações no códon 315 podendo sugerir que tais linhagens são possivelmente resistentes à INH visto que diversos estudos prévios vêm descrevendo a mutação Ser315Tre como o principal responsável pela aquisição de resistência ao fármaco INH em linhagens de M. tuberculosis.

Palavras-chave: tuberculose, multiresistência, katG, isoniazida

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