25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

ResumoID:803-1

Área: Genética e Biologia Molecular ( Divisão N )

ANÁLISE DO POLIMORFISMO SER608LEU DA ENZIMA ÓXIDO NÍTRICO SINTASE INDUZÍVEL (INOS) E SUA ASSOCIAÇÃO COM HELICOBACTER PYLORI CAGA+ EM PACIENTES COM CÂNCER GÁSTRICO

Isabelle Joyce de Lima Silva-fernandes (UFC); Lucymara Fassarella Agnez-lima (UFRN); Sílvia Helena Barem Rabenhorst (UFC)

Resumo

Uma alta taxa de mortalidade é registrada entre os pacientes portadores de câncer gástrico o qual é dividido segundo a classificação de Lauren em dois subtipos histológicos (intestinal ou difuso). O câncer gástrico possui etiologia multifatorial, mas sua maior associação é com a infecção causada por Helicobacter pylori. Esta bactéria pode causar uma resposta inflamatória exacerbada no hospedeiro dependendo da presença de genes importantes na virulência bacteriana, tal como o gene cagA. Dentro deste contexto, uma grande quantidade de óxido nítrico e espécies reativas do oxigênio (ROS) são gerados pela enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS) contribuindo para o dano oxidativo incluindo o DNA do hospedeiro. O polimorfismo Ser608Leu da iNOS, resultado de um SNP (C/T) no exon 16 do gene, tem sido associado ao câncer gástrico por aumentar a atividade da enzima. Assim, este trabalho objetivou determinar a frequência genotípica para este polimorfismo nos pacientes com câncer gástrico além de correlacioná-los com os subtipos histológicos e com a presença de cepas de H. pylori cagA+. Para isto, um total de 103 casos de adenocarcinoma gástrico foi obtido de pacientes que se submeteram à gastrectomia. A detecção e genotipagem de H. pylori foram feitas por PCR e o polimorfismo em iNOS foi identificado por PCR-RFLP. As análises estatísticas utilizaram o teste do χ2 e o teste exato de Fisher (SPSS® versão 15.0); sendo considerados significativos quando p<0,05. H. pylori foi detectada em 93,2% (96/103) das amostras sendo 66,6% cagA+. A frequência do polimorfismo Ser608Leu da enzima iNOS foi CC 83/103 (80,5%), CT 19/103 (18,4%) e TT 01/103 (0,97%). Apesar do alelo TT em homozigose ser baixo, não foi observada diferença significativa entre a distribuição da presença deste em heterozigose quanto aos subtipos histológicos. Também não foi encontrada nenhuma correlação significativa entre a presença de cepas cagA+ com os genótipos. Baseado nestes resultados concluiu-se que a desordem causada por cepas de H. pylori cagA+ em pacientes com câncer gástrico bem como a alteração na atividade da enzima iNOS decorrente da presença do polimorfismo Ser608Leu constituem eventos independentes no câncer gástrico. Agradecimentos CNPq proc: 480554/2008 0

Palavras-chave: Câncer gástrico, Helicobacter pylori, iNOS, Polimorfismo

਀�