AVALIAÇÃO DA QUERCETINA E DO SEU DERIVADO RETUSIN COMO MODULADORES DA RESISTÊNCIA A DROGAS EM STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Vivyanne dos Santos Falcão Silva (UFPB); Silvia de Siqueira (USP); Tânia Maria Sarmento da Silva (UFRPE); Maria José Vieira Fonseca (USP); José Pinto Desiqueira Júnior (UFPB)

O aparecimento da resistência bacteriana tem minado o valor terapêutico dos antimicrobianos existentes, criando a necessidade, cada vez maior, da buca por alternativas capazes de reverter ou diminuir a resistência, como a procura por inibidores de mecanismos de resistência. Dentre os diversos mecanismos de resistência bacteriana, a proteína transmembrana de efluxo (bomba de efluxo) tem sido associada a resistência à múltiplas drogas. "Modificadores de atividade antibiótica" e "adjunvantes de antibióticos" são termos utilizados para drogas que modulam a resistência bacteriana a certos antibióticos, é o caso de alguns fitoconstituintes que inibem o sistema de efluxo. retusin é um flavonóide isolado das partes aéreas de Solanum paludosun Moric., S. jabrense Agra & Nee e outras espécies das mais diversas famílias, podendo também ser produto da síntese a partir da quercetina. No presente trabalho avaliou-se, como modificadores de atividade antibiótica em Staphylococccus aureus, os flavonóides 3,3',4',4,6-pentahidroxiflavona (quercetina) e quercetina-3,7,3'4'tetrametil éter (retusin). As linhagens bacterianas utilizadas expressam o gene norA, mrsA ou tetK codificadores das proteínas de efluxo: NorA (norfloxacina), MrsA (macrolídeos) e tetK (tetraciclina), respectivamente. Foram determinadas por meio da técnica de microdilução em caldo nutriente as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) da quercetina e da retusin e, para avaliar a atividade moduladora, as CIMs dos antibióticos foram determinadas na ausência e na presença de concentrações subinibitórias dos flavonóides. nenhum dos flavonóides ensaiados mostrou atividade antibacteriana relevante, no entanto a retusin apresentou acentuada atividade moduladora nas linhagens estudadas, ao reduzir a CIM dos antibióticos em até 8 vezes. Essa pode estar relacionada com a alta lipofilicidade da retusin conferida pelos grupos metoxila, característica esta comum a diversos inibidores de efluxo. Os resultados indicam que flavonóides metoxilados são potenciais adjuvantes de antibióticos.