ESTUDO DE CARREADORES E ADJUVANTES PARA VACINAS DE MUCOSAS COMPOSTAS PELO ANTÍGENO PSPC (PNEUMOCOCCAL SURFACE PROTEIN C) CONTRA COLONIZAÇÃO NASAL POR PNEUMOCOCO EM CAMUNDONGOS.

Marília de Lúcia Hernani (IBu); Daniela Mulari Ferreira (IBu); Patricia Cristina Duarte Ferreira (IBu); Adriana Tonet Moreno (IBu); Paulo Lee Ho (IBu); Eliane Namie Miyaji (IBu); Maria Leonor Sarno Oliveira (IBu)

Streptococcus pneumoniae (pneumococo) é a principal bactéria causadora de pneumonia, matando ao redor de 1 milhão de crianças por ano, principalmente em países em desenvolvimento. O pneumococo também causa otite média e eventualmente invade a corrente sanguínea, podendo levar à septicemia e meningite. PspC é um fator de virulência de pneumococo relacionado à adesão às células epiteliais respiratórias e evasão do sistema imune. Bactérias inteiras apresentam atividade adjuvante quando administradas em associação a antígenos, através da ligação de alguns de seus constituintes a receptores de reconhecimento padrão, presentes em células do sistema imune. Neste trabalho, vacinas de mucosas compostas pelo antígeno PspC e duas diferentes propostas de bactérias como adjuvantes e/ou carreadores foram avaliadas em camundongos. A primeira, uma estratégia de vacina viva, consistiu na construção de uma linhagem de Lactobacillus casei expressando o antígeno PspC (L. casei-PspC). A segunda, consistiu na combinação da proteína recombinante PspC com a vacina celular pertussis (WCP) produzida pelo Instituto Butantan e distribuída pelo Ministério da Saúde para vacinação infantil. A análise por ELISA mostrou que camundongos C57Bl/6 imunizados com L. casei-PspC pela via nasal ou sublingual não apresentaram anticorpos anti-PspC no soro ou na mucosa. Entretanto, quando administrada por via nasal, esta vacina foi capaz de inibir significativamente a colonização nasal de camundongos com uma linhagem não letal de pneumococo, em comparação aos grupos controle (inoculados com salina ou com L. casei). Neste mesmo modelo, a administração sublingual não foi protetora. A combinação PspC-WCP, por sua vez, foi capaz de induzir níveis significativos de anticorpos anti-PspC, quando administrada por via nasal. Camundongos imunizados com PspC-WCP apresentaram uma significativa diminuição da colonização por pneumococo, quando comparados aos controles inoculados com salina ou apenas WCP. Estes resultados indicam que vacinas baseadas em bactérias inteiras como adjuvantes são eficazes contra colonização por pneumococo, quando administradas por via nasal. Além disso, a combinação PspC-WCP constitui uma estratégia de baixo custo que tem em sua composição uma vacina segura, já utilizada em crianças. Os mecanismos imunes de proteção destas vacinas estão sendo estudados.