| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 1163-1 | ||||
Resumo:A leishmaniose é um problema de saúde pública mundial, atingindo milhões de pessoas em todo mundo. A dificuldade na descoberta de novos medicamentos, além de baixos investimentos de mercado e comercialização, tornam a leishmaniose uma doença negligenciada. Ela é ocasionada por protozoários do gênero Leishmania, sendo transmitida através da picada de um inseto vetor fêmea conhecido como flebotomínio. As principais manifestações clínicas são as formas cutânea, mucocutânea e visceral. Os antimoniais pentavalentes são os fármacos de primeira escolha para o tratamento, juntamente com a anfotericina B, miltefosina e a pentamidina. Porém, o uso dessas medicações então atreladas a muitas limitações. Nesse contexto, pesquisas têm buscado quimioterapias mais eficazes e
menos tóxicas. Substâncias a base de telúrio tem se destacado como possíveis agentes farmacológicos por apresentarem propriedades antibacterianas e antiprotozoárias. Sendo assim, o presente estudo buscou investigar o possível mecanismo de ação da substância 1-[4-[(4-acetilfenil)diselanil]fenil]etanona (TZ4C) que induz a morte de Leishmania amazonensis. Foram realizados ensaios para a elucidação dos possíveis alvos celulares afetados em formas promastigotas após o tratamento com o TZ4C (2,35 e 4,70 μM) por 24 h. Para isso, foram avaliadas a produção de espécies reativas de oxigênios (EROs) por meio da sonda 2,7-diclorodihidrofluoresceína diacetato (H2DCFDA) e a lipoperoxidação, através do marcador difinil-1-pirenilfosfina (DPPP). Foi realizada também a detecção de óxido nítrico em promastigotas, através do marcador 4-amino-5metilamino-2,7-difluoresceína diacetato (DAF-FM), e, ao final, a detecção dos níveis de ATP intracelular através do Kit Cell Titer-GLO. A intensidade de fluorescência ou luminescência foi determinada por um leitor de microplacas de
fluorescência. Após 24 h de tratamento com o ditelureto, foi possível observar um aumento nos níveis de EROs (185,3%) e de oxido nítrico (707,1%) na maior concentração testada, além de um aumento na peroxidação lipídica (137,1% e 123,9%) em ambas as concentrações. Por fim,houve aumento nos níveis de ATP intracelulares (182,7 e 387,6 %) nas respectivas concentrações, 2,35 e 4,70 μM. Portanto, a substância TZ4C apresentou atividade antileishmania induzindo danos celulares oxidativos que, provavelmente, levaram à morte das formas promastigotas. Mais estudos são necessários para elucidar o mecanismo de ação completo desta substância, porém, é evidente seu potencial para o desenvolvimento de um futuro fármaco.
Palavras-chave: Leishmaniose; EROs; Morte celular. Palavras-chave: EROs, Leishmaniose, Morte celular Agência de fomento:CNPq | |||||