| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 1115-1 | ||||
Resumo:Acinetoacter baumannii resistente aos carbapenêmicos (CRAB) é um patógeno frequentemente associado a infecções graves em pacientes críticos cujo tratamento é um grande desafio. O único novo fármaco (cefiderocol), ativo contra CRAB possui alto custo impossibilitando sua utilização em hospitais públicos, assim uma alternativa é o sinergismo de fármacos como meropenem (MEM) e polimixina B (PB). No entanto, são raros os estudos a testar dosagens terapêuticas de MEM e PB contra esses patógenos. O objetivo deste estudo foi verificar a possibilidade de sinergismo entre PB e MEM em doses terapeuticas contra isolados CRAB resistentes também a PB (CRAB-PBR). A metodologia utilizada foi time kill curve (TKM) em concentrações de doses terapêuticas de MEM e PB baseadas na clínica para regimes intravenosos: MEM 2 g/dia (pico, 40,9 mg/L; vale, 4,3 mg/L) e PB 25,000 U/kg/dia (pico - 6.44 mg/L; vale - 2.4mg/L). Foram incluídos isolados distintos geneticamente e que fossem CRAB-PBR. A caracterização fenotípica como A. baumannii e o teste de sensibilidade aos antimicrobianos foram realizadas nos laboratórios de microbiologia dos Hospitais de Ensino do norte/noroeste de Paraná por métodos automatizados. No laboratório de microbiologia médica da Universidade Estadual de Maringá foram confirmadas a resistência para os carbapenêmicos e para PB pelo método de microdiluição em caldo. Para amostras CRAB-PBR foi realizada a tipagem molecular por enterobacterial repetitive intergenic consensus-polymerase chain reaction (ERIC-PCR) sendo obtidos 4 diferentes clusters. Para metodologia de TKM tubos contendo 105-107 unidades formadoras de colônia por mililitro (UFC/mL) de cada isolado foram colocados em contato com os antimicrobianos puros e combinados nas concentrações de pico e vale em meio de Mueller Hinton Broth cátions ajustados. Nos tempos 6 horas, 12h e 24h de exposição dos isolados aos diferentes fármacos e suas combinações. Eram retiradas alíquotas das suspensões bacterianas, diluídas, semeadas e após 24h as UFC/mL eram determinadas. Após a enumeração das UFC/mL em cada tempo, foram então determinadas as médias e os resultados convertidos em log10 plotados em gráfico do tempo pela contagem de UFC/mL em log10. O sinergismo foi considerado positivo quando houve uma redução de ≥ 2 log10 de UFC/mL na combinação antimicrobiana em relação ao agente bacteriano puro mais ativo. A concentração inbitória minima (CIM) para MEM foi ≥16 mg/L para todos isolados e para PB foi de 4, 8, 32 e ≥ 64 para os 4 isolados selecionados. Todos os isolados mostraram crescimento com o MEM utilizado isoladamente nas diferentes concentrações com exceção do isolado Ac278 que nas primeiras 6h na concentração de pico mostrou atividade, mas depois voltou a crescer. PB isoladamente não teve atividade em nenhum isolado, verificou-se apenas um atraso no crescimento. Para a associação de 2.4mg/L-PB + 4,3 mg/L-MEM (vale) não se verificou efeito aditivo ou sinergismo em nenhum isolado. Já na concentração do pico sérico (6.44 mg/L-PB + 40,9 mg/L-MEM) houve efeito sinérgico para todos com decaimento >2 logs; contagem zero já após 6h de exposição. Os dados demonstram a importância do conhecimento de farmacocinética/farmacodinâmica no tratamento de infecções por bactérias pan-resistentes como CRAB-PBR, pois apenas em doses máximas das drogas houve efeito sinérgico. Maiores estudos de sinergismo envolvendo diferentes doses de fármacos são necessários para obter maior chance de sucesso terapêutico. Palavras-chave: Acinetobacter baumannii, pico, sinergismo, time kill curve, vale Agência de fomento:Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |||||