| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 1043-1 | ||||
Resumo:O câncer colorretal (CCR) continua sendo uma preocupação de saúde global significativa, necessitando de investigação contínua sobre sua etiologia e potenciais fatores de risco. Pesquisas recentes lançaram luz sobre o papel potencial da Escherichia coli pKs-positiva e colibactina no desenvolvimento e progressão do CCR. Assim, a comunidade científica tem desenvolvido alternativas com espectro de ação frente a esse microrganismo, como a terapia combinada entre a curcumina e o ciprofloxacino. No entanto, ambos os fármacos apresentam desafios relacionados à biodisponibilidade e hepatotoxicidade. Nesse contexto, os lipossomas têm sido explorados como uma forma de veicular esses fármacos, superando tais limitações. Adicionalmente, o revestimento com quitosana possibilita a administração oral desses lipossomas. Nesse sentido, objetivo do presente trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antibacteriana de lipossomas coencapsulando ciprofloxacino (Cipro) e curcumina (Cur) e revestidos com quitosana (Lipo-Cipro-Cur-Qui) frente a cepas de E. coli. Para atingir o objetivo, os lipossomas foram preparados usando o método de hidratação do filme lipídico, seguido por sonicação, e, em seguida, revestidos com quitosana. Posteriormente, foram caracterizados quanto ao tamanho de partícula (Ø), índice de polidispersão (PDI), potencial zeta (ζ), pH e eficiência de encapsulação (%EE). Além disso, foram realizados ensaios para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração bactericida mínima (CBM) dos lipossomas frente a diferentes cepas de E. coli (ATCC 25922, NCTC 13846 e H10407). Os Lipo-Cipro-Cur-Qui apresentaram Ø de 202,3 ± 1,7 nm, PDI de 0,356, ζ de +19,3 ± 0,5, pH de 5,3 e %EE de 57,4 ± 0,5% para CIPRO e 94,9 ± 0,2% para CUR. Além disso, a CIM e a CBM dessa formulação exibiram valores iguais de 0,24 µg/mL para E. coli ATCC 25922, NCTC 13846 e H10407. Em comparativo, os fármacos livres também exibiram valores de CIM e CBM iguais, variando de 3,9 a 15,62 µg/mL para o ciprofloxacino, e 125 a 1000 µg/mL para a curcumina. Esses resultados demonstraram que os lipossomas possuem características adequadas para aplicações futuras na terapia antibacteriana, especialmente para administração oral, pois apresentam um tamanho de partícula abaixo de 205 nm, carga superficial positiva e alta eficiência de encapsulação dos fármacos CIPRO e CUR. A coencapsulação do CIPRO e CUR em lipossomas revestidos com quitosana mostrou-se altamente eficaz no combate às cepas de E. coli testadas, com valores de CIM e CBM superiores aos dos fármacos isolados. Essa combinação de fármacos pode ter exercido um efeito sinérgico, resultando em uma maior atividade antibacteriana contra as cepas patogênicas de E. coli, possivelmente através da inibição de vias de resistência bacteriana. A administração oral desses lipossomas, favorecida pelo revestimento com quitosana, pode ser uma opção viável para melhorar a terapia antibacteriana, uma vez que evita procedimentos invasivos, como o observado na quimioterapia para o CCR, e permite uma liberação controlada dos fármacos no trato gastrointestinal. A alta eficiência de encapsulação dos fármacos nos lipossomas pode contribuir para uma redução nos efeitos adversos associados às terapias convencionais, minimizando a toxicidade sistêmica. No entanto, estudos adicionais em modelos in vivo são necessários para validar a eficácia e segurança desses lipossomas antes de sua potencial aplicação clínica. Palavras-chave: Carcinogênese , Colibactina, Escherichia coli, Nanocarreadores lipídicos Agência de fomento:FACEPE 07/2022 - Cientistas Inovadoras 2022 (APQ-0287-4.03/22), Chamada CNPq/MCTI/CT-Saúde 52/2022 - Ações em Ciência, Tecnologia e Inovação para o enfrentamento da Resistência Antimicrobiana (RAM) (408785/2022.5) e Edital PROPG nº 09/2023 da Univers | |||||