| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 696-1 | ||||
Resumo:RESUMO:
A fibrose cística (FC) é uma doença genética causada por mutações no gene CFTR, afetando principalmente o sistema respiratório e digestivo. Pseudomonas aeruginosa é o principal patógeno associado a exacerbações pulmonares em indivíduos com FC. Sua capacidade de resistir a antimicrobianos está relacionada a fatores intrínsecos, extrínsecos e adaptativos. Nos últimos anos, temos observados um aumento de P. aeruginosa resistente a diversas drogas em nossos centros de tratamento de pessoas com FC, e o sequenciamento do genoma total (SGT) se mostra uma ferramenta capaz de auxiliar nas análises moleculares relacionadas a resistência aos antimicrobianos, detecção de plasmídeos e na busca por clones epidêmicos que circulam nesses pacientes, que até o momento, ainda não são descritos no Brasil. Neste trabalho objetivamos a análise do genoma de P. aeruginosa resistentes a polimixina B oriundas de pacientes com FC, buscando a identificação de mutações associadas a resistência a antimicrobianos, análise da presença de plasmídeos e seus genes de resistência e o estabelecimento do ST das amostras e sua relação com clones epidêmicos de FC. A quase totalidade das amostras deste estudo exibiram resistência a imipenem e meropenem, contudo, como apenas amostras resistentes a polimixina B foram selecionadas, este era um perfil esperado, visto que a resistência a esta classe é associada a perfis MDR e resistência extensiva. Usando o SGT, buscamos por genes de resistência intrínseca, e foram identificadas evidências que nos permitem supor que alterações no gene mexZ estejam superexpressando a bomba de efluxo MexXY. Alterações nos genes oprD, opdP e opdD, relacionados a porinas de entrada de carbapenêmicos, possivelmente estão relacionadas à resistência a essa classe. Foram identificadas modificações nos genes gyrA e parC, codificadores das enzimas de replicação do DNA, relacionadas à resistência a fluoroquinolonas. Também foram detectadas alterações em parS e pmrB, associadas à resistência a polimixina B. A tipificação molecular das amostras foi capaz de identificar três novos STs, 4051, 4052 e 4053 e quando comparadas com clones epidêmicos de FC, nenhuma das amostras incluídas nesse estudo demonstrou associação com estes. A análise genética de amostras de P. aeruginosa resistentes a polimixina B nos permitiu entender os diferentes mecanismos de resistência aos antimicrobianos, além de subsidiar o entendimento das possíveis relações com as cepas epidêmicas, que circulam entre indivíduos com FC observadas em outros países.
Palavras-chave: Fibrose Cística, Pseudomonas aeruginosa, Resistência, Sequenciamento do Genoma Total, Plasmídeos, Tipificação.
Agência de fomento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Palavras-chave: Fibrose Cística, Pseudomonas aeruginosa, Resistência, Sequenciamento do Genoma Total, Tipificação Agência de fomento:Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) | |||||