| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 316-1 | ||||
Resumo:Leptospiras são bactérias Gram-negativas móveis dotadas de estratégias para invasão e disseminação eficientes no hospedeiro. Sendo classificada como o agente etiológico da leptospirose, uma doença infecciosa emergente com complicações humana e veterinária. Esta doença é transmitida ao homem através da urina de animais infectados direta ou indiretamente. Mesmo sendo considerada a maior zoonose em termos de morbidade e mortalidade, a leptospirose ainda é uma doença negligenciada. Sabe-se que o hospedeiro emprega uma série de estratégias para privar o patógeno de metais essenciais, como o zinco, ou também conter as infecções bacterianas aumentando o nível de metais. O zinco é considerado um dos nutrientes metálicos fundamentais na modulação das interações patógeno-hospedeiro, sendo um componente estrutural, catalítico e regulatório de diversas biomoléculas. Sendo assim, descrever o processo no qual as leptospiras controlam a disponibilidade intracelular do cofator metálico zinco é essencial para compreender os mecanismos realizados por essa bactéria para sobreviver tanto a privação de zinco quanto a toxicidade. Nesse trabalho, investigamos o perfil proteômicos de Leptospira interrogans sv. Copenhageni str. 10A cultivada em meio carenciado ou repleto de zinco. As concentrações de metal e quelante foram pré-determinadas por uma curva de viabilidade por microscopia de campo escuro. Um total de 2161 proteínas foram identificadas no proteoma celular de L. interrogans. Após a triagem de proteínas identificadas analisamos 513 proteínas, onde exclusivamente 195 proteínas foram reprimidas por zinco e 318 induzidas. Além disso, 163 pertencentes exclusivas da condição limitada de zinco e 141 proteínas únicas de zinco. As proteínas identificadas como diferencialmente expressas entre as condições experimentais foram catalogadas conforme clusters de grupos ortólogos (COGs), sendo eles: (i) funções metabólicas 37,8% das proteínas identificadas; (ii) armazenamento e processamento de informações 21,08%; (iii) processos celulares e sinalização 28,04%; e (iv) mal caracterizados 10,65%. Todos os processos analisados apresentam proteínas reprimidas e induzidas por zinco, mostrando como o é dinâmico e reforça o papel essencial do zinco em diversas vias e processos celulares. Nossos dados revelaram uma dinâmica no proteoma da bactéria, impactando em diversos processos celulares. A grande maioria das proteínas expressas diferencialmente entre as condições estão envolvidas com funções metabólicas. Dentre elas, o metabolismo de compostos de 1 carbono, a via de biossíntese do folato e a biossíntese de aminoácidos e nucleotídeos. Além disso, processos importantes para a interação com o hospedeiro como motilidade e quimiotaxia se apresentam induzidos pelas alterações da disponibilidade de zinco. Proteínas estocadoras de zinco (ribossomais), chaperonas moleculares e proteínas pertencentes a sistemas do tipo ABC foram induzidas por zinco. Este trabalho identificou várias proteínas classificadas como hipotéticas no proteoma da bactéria. Estudos envolvendo a homeostase do zinco em L. interrogans são necessários para interpretar como as leptospiras sentem e respondem aos diversos microambientes. Além disso, tais fatores impulsionam a necessidade de definir mecanismos de virulência, estratégias de adaptação ambiental e descobrir novas opções terapêuticas Palavras-chave: Espiroquetas, Homeostase de zinco, Imunidade nutricional, Proteômica Agência de fomento:CAPES código de financiamento 001 | |||||