| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 214-1 | ||||
Resumo:Em virtude do aumento da resistência antifúngica aos azóis e dos efeitos adversos causados pelos medicamentos antifúngicos disponíveis, diversas estratégias têm sido investigadas na busca de melhores agentes antifúngicos que possam tratar a criptococose. Nesse contexto, destacam-se o lapachol, uma naftoquinona natural e seus derivados semissintéticos, que têm sido associados à atividade antifúngica importante. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico do lapachol e da 2-cloro-3-(4-fluoroanilino)-1,4-naftoquinona frente a cepas de Cryptococcus neoformans. Os isolados utilizados neste estudo foram quatro cepas referências de Cryptococcus neoformans: WM148 (VNI), WM626 (VNII), WM628 (VNIII) e WM629 (VNIV). As naftoquinonas avaliadas foram a) Lapachol e b) 2-cloro-3-(4-fluoroanilino)-1,4-naftoquinona, obtidas da Sigma-Aldrich e solubilizadas em 1% dimetilsulfóxido-DMSO. Foram preparadas soluções estoques concentradas em meio RPMI-1640. O intervalo final das concentrações foi de 800 a 1,56 μg/mL. A anfotericina B foi utilizada como antifúngico controle nas concentrações de 16 a 0,03 μg/mL. O ensaio de sensibilidade para determinação da atividade antifúngica foi realizado em microplacas estéreis de 96 poços em formato de U, usando o método de microdiluição em caldo do Clinical and Laboratory Standards Institute - CLSI. As placas foram incubadas a 35 ° C por 48 horas e os resultados foram determinados visualmente após a incubação. A concentração inibitória mínima (CIM) das naftoquinonas e da anfotericina B foi definida como a menor concentração da droga que impediu qualquer grau de crescimento fúngico, ou seja, no poço da microplaca onde houve 100% de inibição do crescimento. Após 48 horas de incubação a 35ºC, o lapachol apresentou uma CIM100 ≥ 800. Em contrapartida, a 2-cloro-3-(4-fluoroanilino)-1,4-naftoquinona apresentou uma CIM100 que variou frente aos isolados entre 50–200 μg/mL. Sabe-se que a 2-cloro-3-(4-fluoroanilino)-1,4-naftoquinona é uma naftoquinona do tipo semissintética e as modificações estruturais na molécula protótipo podem ter melhorado a atividade biológica, o que contribui para atividade antifúngica superior ao lapachol. Neste trabalho, a 2-cloro-3-(4-fluoroanilino)-1,4-naftoquinona mostrou atividade antifúngica significativamente melhor do que o lapachol contra Cryptococcus neoformans. Atualmente a criptococose possui terapêutica limitada. Portanto, descobrir novas moléculas com potencial antifúngico contra a criptococose é essencial. Palavras-chave: criptococose, antifúngico, naftoquinonas Agência de fomento:FAPEAM | |||||