| Congresso Brasileiro de Microbiologia 2023 | Resumo: 97-1 | ||||
Resumo:Streptococcus pneumoniae, o pneumococo, é um importante patógeno humano, responsável por altas taxas de mortalidade em todo o mundo. Um importante fator de virulência no pneumococo é a proteína de superfície A de pneumococo (PspA) – uma proteína de superfície exposta que impede a deposição de complemento na bactéria. PspA é um candidato amplamente estudado em vacinas pneumocócicas independentes de sorotipo. Observou-se que a PspA apresenta a capacidade de se ligar à lactoferrina – uma proteína antimicrobiana com efeitos bactericidas e bacteriostáticos contra uma ampla gama de patógenos – e que a presença de PspA protege a bactéria da ação bactericida das lactoferricinas (peptídeos catiônicos liberados após a proteólise da lactoferrina). Esse efeito se deve à carga negativa da porção exposta de PspA, que contribui para a sua capacidade de prevenir a morte bacteriana mediada pela lactoferrina. Diante deste contexto, o presente estudo procurou determinar se PspA afeta a ação de outro peptídeo catiônico, a indolicidina. Pneumococos mutantes negativos para PspA foram mais sensíveis à morte por indolicidina do que as bactérias que expressam PspA, sugerindo que PspA preveniu a ação bactericida da indolicidina. Além disso, os anticorpos anti-PspA aumentaram o efeito bactericida da indolicidina sobre os pneumococos, enquanto a adição de fragmentos solúveis de PspA inibiu competitivamente a ação da indolicidina. Análises in silico sugerem uma possível interação entre PspA e indolicidina. Assim, levantamos a hipótese de que PspA pode atuar sequestrando a indolicidina, impedindo-a de atingir a membrana bacteriana. Os resultados deste estudo reforçam o potencial vacinal do PspA e sugerem um possível mecanismo de evasão da imunidade inata empregado pelos pneumococos, que envolve a ligação a peptídeos catiônicos e dificulta sua capacidade de danificar as membranas da bactéria. Palavras-chave: Streptococcus pneumoniae, Proteína de superfície pneumocócica A, Indolicidina Agência de fomento:FAPESP | |||||