Resumo

A melhoria dos métodos de diagnóstico micológico e as doenças imunossupressoras causaram impacto na incidência das micoses profundas, fato que impulsionou a realização de estudos de prospecção por drogas antifúngicas. Atualmente, diversas drogas não-antifúngicas tem sido estudadas, dentre elas as drogas antituberculose, que tem sido testadas frente a agentes causadores de micoses profundas e oportunistas, como Histoplasma capsulatum e Coccidioides posadasii. A histoplasmose é uma micose sistêmica causada pelo fungo H. capsulatum var. capsulatum, importante agente cosmopolita e causador de micose oportunista em pacientes portadores do vírus HIV. Este trabalho teve como objetivo determinar o efeito inibitório, in vitro, das drogas antituberculose: isoniazida, pirazinamida e etambutol; antifúngicas: anfotericina B, fluconazol, itraconazol e voriconazol e de análogos químicos da isoniazida frente a cepas de H. capsulatum. Para tanto, foram utilizadas 18 cepas de H. capsulatum em ágar BHI, para a realização dos testes de sensibilidade frente aos agentes antituberculose e os análogos químicos, isolados e em combinação com os antifúngicos, fluconazol, itraconazol e voriconazol por meio da técnica de macrodiluição em caldo. As cepas também foram empregadas na determinação dos testes de sensibilidade frente aos agentes antifúngicos anfotericina B, fluconazol, itraconazol e voriconazol, utilizando a técnica de microdiluição em caldo. As drogas antituberculose inibiram o crescimento das cepas in vitro com valores de CIM de 0,04 a 0,30 mg/mL para isoniazida, 0,55 a 3,13 mg/mL para pirazinamida e 1,56 a 6,25 mg/mL para etambutol. Quanto às drogas antifúngicas, observou-se valores de CIM de 0,0625 a 0,25 µg/mL para anfotericina B; 15,62 a 62,5 µg/mL para fluconazol; 0,0039 a 0,0312 µg/mL para itraconazol e 0,00156 a 0,25 µg/mL para voriconazol. As combinações entre os fármacos antituberculose e os derivados azólicos inibiram o crescimento in vitro das cepas, sendo observado sinergismo nas nove combinações. Os análogos da isoniazida apresentaram valores de CIM 2, 4, 8 e 15 vezes superior a atividade da droga padrão. Este estudo fornece dados importantes sobre o potencial antifúngico das drogas antituberculose e suas interações com os derivados azólicos.