Resumo

Os carbapenêmicos são considerados os antibióticos de última escolha para o tratamento de infecções graves causadas por enterobactérias multirresistentes, porém, uma ampla utilização do ertapenem associada a terapias empíricas tem sido relatada. A disseminação mundial de isolados produtores de de KPC e outras carbapenemases constitui o mecanismo mais emergente de resistência aos carbapenêmicos em enterobactérias, representando um sério problema de saúde pública. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre a resistência ao ertapenem e a produção de carbapenemases, bem como, comparar o perfil de sensibilidade de isolados resistentes ao ertapenem em relação aos demais carbapenêmicos (imipenem e meropenem). O estudo incluiu 130 isolados de enterobactérias resistentes ao ertapenem pelo teste de disco-difusão, provenientes de 5 hospitais (A,B,C,D,E) da cidade de Porto Alegre, selecionados no período de agosto de 2009 a junho de 2010. O teste de Hodge modificado e o teste de discos combinados - utilizando carbapenêmicos em associação ao ácido borônico (APB) - foram utilizados como screening fenotípico para a produção de carbapenemases. As amostras foram submetidas à tecnica de PCR, como método confirmatório, a partir de primers específicos para as carbapenemases KPC, SPM-1 e IMP-1. A tipagem molecular foi avaliada pela técnica de eletroforese em gel de campo pulsado (PFGE). Os resultados demonstraram que apenas 3,8% dos isolados resistentes ao ertapenem também foram resistentes ao imipenem e/ou meropenem pelo teste de disco-difusão. Os testes fenotípicos para a detecção de carbapenemases apresentaram resultados discrepantes entre si e também variaram de acordo com o disco de carbapenêmico utilizado. A PCR confirmou apenas 4 isolados de Enterobacter sp. produtores de KPC (3 totalmente resistentes a todos os carbapenêmicos; 1 resistente ao ertapenem e meropenem e intermediário ao imipenem). Ambos os isolados foram provenientes do hospital A e a análise por PFGE revelou a presença de dois clones distintos. Por outro lado, nenhuma metalo b-lactamase (SPM-1 e IMP-1) foi identificada pela PCR. Considerando os resultados obtidos, a produção de KPC esteve associada à resistência (ou diminuição de sensibilidade) a todos os carbapenêmicos. Contudo, a maioria dos isolados resistentes ao ertapenem não confirmou a produção de carbapenemases, provavelmente, sugerindo a combinação de outros mecanismos de resistência, tais como, produção de ESBL ou AmpC e perda de porinas de membrana. A resistência ao ertapenem, analisada isoladamente, não apresentou uma boa correlação com a produção das carbapenemases avaliadas neste trabalho, portanto, não funcionando como um bom "marcador" para a detecção destas enzimas. Estudos adicionais são necessários à investigação dos mecanismos que levam à resistência a este antibiótico.