25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

25º Congresso Brasileiro de Microbiologia

ResumoID:851-1

Área: Genética e Biologia Molecular ( Divisão N )

INATIVAÇÃO DE P16 EM ADENOCARCINOMAS GÁSTRICOS ASSOCIADO À INFECÇÃO POR CEPAS DE H. PYLORI MAIS PATOGÊNICAS

Markênia Kélia Santos Alves (UFC); Adriana Camargo Ferrasi (UNESP); Márcia Valéria Pitombeira Ferreira (UFC); Maria Inês Moura Campos Pardini (UNESP); Silvia Helena Barem Rabenhorst (UFC)

Resumo

Silenciamento gênico, através da metilação de regiões promotoras, é altamente frequente no câncer gástrico, sendo hipotetizado que aquele poderia ser induzido pela Helicobacter pylori (H. pylori). O presente estudo objetivou avaliar inativação de CDKN2A (proteína p16) por metilação e a relação desta com a infecção pela H. pylori. Esse estudo observacional do tipo transversal foi realizado a partir de 77 adenocarcinomas gástricos, coletados durante gastrectomia total ou parcial, em dois hospitais de Fortaleza, Ceará. A detecção de H. pylori foi feita pela amplificação do gene da ureaseC, utilizando a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Amostras H. pylori positivas foram genotipadas para o gene vacA, cagA, cagE, virB11 e flaA. O padrão de metilação do gene CDKN2A foi determinado por modificação com bissulfito de sódio e posterior realização da PCR Específica para Metilação e a detecção da proteína p16 por Imuno-Histoquímica, utilizando o kit CINtec® Histology. As análises estatísticas foram realizadas utilizando os testes do χ² e teste exato de Fisher sendo considerados significativos resultados com p<0,05. A metilação de CDKN2A foi detectada em 47% (36/77) dos casos e a expressão de p16 em 36% (28/77). Dos casos p16 negativos, 67% apresentaram CDKN2A metilados, sendo observada uma correlação negativa entre eles (p=0.000 e r= -0.546). A infecção por H. pylori foi observada em 95% (73/77) dos tumores. Considerando o genótipo bacteriano estudado, os genes vacA s1m1 (72.6%; 53/73) e flaA (67.2%; 39/58) foram os mais frequentes, e os genes cagA (57.5%; 42/73), virB11 (55.2%; 32/58), cagE (48.3%; 28/58), apresentaram frequências similares. Não foi observada nenhuma correlação entre os genes de H. pylori estudados e negatividade de p16, porém os tumores não metilados foram associados com a presença de genótipo mais patogênico de H. pylori (flaA+cagA+vacAs1m1+cagE+virB11+) ou com a presença do gene flaA isolado (p=0.052 e p=0.008, respectivamente). Adicionalmente, considerando a inativação do p16 por outra via que não a metilação, observou-se que esta foi positivamente correlacionada (p=0.021; r=0.401) com cepas flaA (+) e uma tendência foi detectada com as cepas mais patogênicas (p=0.063). Assim conclui-se que a inativação de p16 ocorre predominantemente por metilação e independe da H. pylori, entretanto, existe uma associação da inativação do p16 pela H. pylori, mas por outra via, sendo relacionada a cepas flaA (+) e mais patogênicas.

Palavras-chave: H. pylori, Câncer gástrico, Metilação, p16

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